这是目前第二例感染HIV病毒后被治愈的病例。这份病例报告刚刚发布在《柳叶刀·艾滋病病毒》(Lancet HIV)上。

这名来自伦敦的病人之前接受了干细胞移植手术;对该患者的长期随访表明,在停止抗HIV治疗30个月后:

· 其体内没有检测到有活性的HIV病毒;

· CD4细胞计数正常;

· 人体组织样本中,仍有HIV-1整合进去的DNA残留物。这些HIV病毒逆转录后留下的残留物,不太可能再复制出病毒。

· 患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞,说明干细胞移植是成功的。

捷报!又一名HIV感染者被治愈,干细胞移植再次立功

病例报告发表在《柳叶刀·艾滋病病毒》

怎么治的?

这次的治疗方法,与第一例被治愈的HIV感染者“柏林病人”所接受的类似。他们都接受了干细胞移植手术,干细胞来自携带抗HIV基因(CCR5-Δ32/Δ32)的捐献者。

理想情况下,移植的干细胞会在患者体内产生新的细胞,将患者的免疫细胞替换成捐献者的,从而使病毒无法在患者体内复制。2011年,在治疗3.5年后,“柏林病人”被报道为第一例HIV治愈者。

捷报!又一名HIV感染者被治愈,干细胞移植再次立功

柏林病人Timothy Brown(右)和他的医生Gero Htter(左)| Photo by Robert Hood / Fred Hutch News Service

不过,这次的“伦敦病人”的治疗方案比“柏林病人”更简单一些。柏林病人经历了两轮干细胞移植,另外还进行了全身放疗以及一个化疗方案,后两者可以用来杀灭一切残存的HIV病毒。

而这次的“伦敦病人”,则经历了一次干细胞移植及一个低剂量化疗方案,没有进行全身放疗。

2019年,研究者曾报道了“伦敦病人”的状况,表明其HIV感染情况有所缓解。这一次,在“伦敦病人”停止抗逆转录治疗29个月时,在检测多种样本后,研究人员认为,这位“伦敦病人”已经被治愈了。

治疗结果如何?

研究人员采集了患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织,进行了非常敏感的病毒载量检测、CD4细胞计数检测,并评估了捐献者免疫细胞替换患者免疫细胞的程度;另外,停抗HIV药30个月时则对病人进行了血液病毒载量检测。

检测结果显示,无论是停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、 精液、肠组织、淋巴组织样本,还是30个月时的血液样本,都没有检测到活病毒感染

同时,患者CD4细胞计数正常。HIV通过与人体细胞的CD4受体结合,进入CD4细胞从而造成破坏。CD4细胞数量是HIV感染程度的重要指标;其计数正常,表明移植过程使这类细胞有了良好的恢复——移植的抗HIV干细胞产生了新的CD4细胞,取代了患者体内原本的CD4细胞。

此外,患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞,这也表明干细胞移植是成功的。不过,在某些组织(比如淋巴结)中,细胞比例是无法测量的,因而无法准确测量患者身体各个部位中来自供体干细胞的细胞比例。研究者使用模型分析,预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80%来自移植,那治愈的可能性预计为98%;而如果有90%供体来源的细胞,治愈的可能性为99%。

另外,尽管患者体内没有检测到活病毒感染,但在组织样本中仍然有整合的HIV-1 DNA残留物,在第一位治愈的HIV患者中也发现了该残留物。论文作者建议将它们视为所谓的“化石”,因为这些DNA残留物不太可能复制病毒,也就不会带来危害

“伦敦病人”被彻底治愈了吗?

“伦敦病人”的恢复情况,佐证了干细胞移植方法对于HIV治疗的效果。

论文作者强调,与柏林病人的治疗方法相比,伦敦病人的治疗强度更低——只需进行一次干细胞移植(而不是两次),并且不需要全身照射——这表明,使用更少的药物治疗可以实现HIV的长期缓解

同时,对于最近利用CCR5基因进行基因编辑(贺建奎的“基因编辑婴儿”使用的就是CCR5基因)引发的讨论,论文作者迪米特拉·佩珀(Dimitra Peppa)表示,这项结果为未来利用CCR5基因治愈HIV的研究提供了借鉴意义:“伦敦和柏林病人就是在基因编辑之外,利用CCR5基因进行治疗的案例。当然,在把CCR5基因当做一种有效的HIV治疗手段之前,对于进一步的基因编辑研究,还有许多伦理和技术上的障碍尚待克服。”

然而,需要注意的是,这种治疗方法风险很高,而且仅仅是对于患有危及生命的血液恶性肿瘤的HIV感染者的最后一种治疗手段。目前,大多数HIV患者都可以用现有疗法来控制病毒,并有可能度过长寿、健康的一生,因此,对于那些正在接受成功的抗逆转录病毒治疗的HIV患者来说,这不是一种可以普遍使用的疗法