2020年10月8日讯/生物谷BIOON/---一项在eLife上发表的最新研究表明,能够识别接受抗逆转录病毒疗法(ART)的HIV感染者(PLWH)体内残留的HIV感染细胞能够保持活跃多年。

研究结果还表明,这些免疫细胞(CD8 + T细胞)中的大多数具有中断治疗后导致HIV-1反弹的HIV感染细胞的能力。这种见解可以有助于开发新的针对HIV感染的治疗策略。

ART已将HIV-1从致命疾病转变为可控的慢性病。但是,感染者必须终生服用,因为中断治疗通常会使病毒在几周内反弹。这种反弹是由携带整合到人类基因组中的HIV-1 DNA的细胞引起的。


eLife:免疫细胞如何控制HIV感染

(图片来源:)


“尽管超过95%的原病毒DNA无法复制和重新激活HIV-1,但我们在研究中定义为“ HIV-1储库”的其余部分保持了其产生传染性病毒颗粒并引起病毒反弹的能力,”美国北卡罗来纳大学教堂山分校微生物与免疫学系博士后研究员Joanna Warren解释说。 “最大,最典型的HIV-1储存库位于'静止的'CD4 + T细胞中,它们在血液中循环并且寿命长。”

有两种策略可以使HIV-1感染者在无病毒反弹的情况下停止ART治疗。两种方法都可以利用HIV-1特异的CD8 + T细胞来减少或消除HIV-1库。但是,存在于HIV-1储库中的病毒颗粒的变异(或突变)可能会限制这些T细胞识别和清除感染了病毒的细胞的能力,这意味着这些细胞可以逃避检测并继续引起病毒反弹。Warren说:“在我们的研究中,我们想确定正在接受抗逆转录病毒治疗的人的HIV-1储库中T细胞逃逸突变的频率和模式。”

为此,研究小组在接受抗逆转录病毒治疗的25名早泄感染者中测量了HIV-1特异性T细胞反应和分离的储库病毒。在这些参与者中,有四位在急性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着病毒水平得到了早期控制,而其他21位在慢性HIV-1感染期间开始接受抗病毒治疗,这意味着在控制病毒水平之前发生了大量的病毒突变。

在每个参与者的HIV-1蛋白质组中,研究小组确定了T细胞表位(触发免疫反应的蛋白质区域)。他们从静息的CD4 + T细胞中对HIV-1“生长”病毒进行了测序,并测试了T细胞表位中的突变对T细胞反应大小的影响。这些策略表明,大多数(68%)T细胞表位没有任何可检测到的逃逸突变,这意味着它们可以被循环的T细胞识别。

“我们的发现表明,接受抗逆转录病毒治疗的人中大多数HIV-1特异性T细胞都能检测到具有中断治疗后反弹能力的HIV病毒,”微生物学和免疫学系教授Nilu Goonetilleke总结道。  “这表明T细胞可能有助于控制病毒的反弹,并可以在未来针对HIV的治疗策略中加以利用。”(生物谷 Bioon.com)

资讯出处:How immune cells can recognize—and control—HIV when therapy is interrupted

原始出处:Joanna A Warren et al, The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells, eLife (2020). DOI: 10.7554/eLife.57246