3月10日,Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表研究结果,跟进了去年那位神奇的“伦敦病人”治疗最新进展。在这项最新研究中,作者对患者病情改善的评估从“长期缓解”改为了“治愈”,并确认“伦敦病人”是世界上第2例被治愈的艾滋病患者。

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  该论文再次证明了利用CCR5突变的造血干细胞移植治疗艾滋病的可能,也为今后相关疗法的临床实施提供了经验和指引。

  研究人员使用数学模型对患者缓和的概率进行模拟,认为在90%嵌合的情况下实现“长期缓解”的概率高于99%。而目前该患者嵌合率长时间稳定在99%,作者根据此前“柏林病人”的治疗史认为,“伦敦病人”的艾滋病已经被治愈。在HIV疫苗和药物研究屡败屡战的今天,“柏林病人”的奇迹被“伦敦病人”重现,给了全世界3800万艾滋病患者带来新的希望。

  Nature曾有文章报道,患者停止服用ART药物后18个月血浆中的HIV病毒载量。本次文章跟进报道了19年3月到20年3月之间的进展,将时间延长到了30个月。在新增的12个月期间,血浆中HIV病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。移植造血干细胞形成的嵌合现象依然可以达到99%的比例;患者的CD4细胞数也恢复到正常水平。

  患者在这期间体内依旧出现了和Nature报道中一样的第四型人类疱疹病毒(Epstein–Barrvirus,EBV)和巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV),但CMV病毒载量在移植18月后降低。患者在这期间没有服用免疫抑制药物,并没有出现移植物抗宿主反应(graftversushostdisease)。微滴数字PCR(DropletDigitalPCR)显示CD4T细胞中无法检出HIV1前病毒的长末端重复序列(HIV-1LTR),但在记忆T细胞中检测到少量的HIV-1LTR。

  在Nature研究中检测血浆的基础上,研究人员在此次研究中特意检测了多个HIV潜伏库中是否存在HIV病毒。精液、脑脊液和穿刺组织活检中HIV病毒载量都低于检测限,呈现阴性。淋巴结中检出少量HIV膜糖蛋白基因(env)、LRT和结构蛋白基因(gag),但没有检测到的DNA整合酶,证明HIV基因组含量低且不完整。RT-PCR也显示出相似的结果,同时证明了HIV包装信号ψ的缺失。这意味着这些少量的HIV基因不足以导致HIV复发。

  参考资料:

  ①Gupta, R.K., et al., HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature, 2019. 568(7751): p. 244-248.

  ②Gupta, R.K., et al., Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV, 2020.

/编辑:盛秋晔(实习)

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