HIV新药!默沙东2药方案(islatravir+doravirine)疗效媲美三合一复方药Delstrigo,安全性更


2020年07月08日讯 /生物谷BIOON/ --默沙东(Merck & Co)近日在第23届国际艾滋病大会(AIDS 2020)虚拟会议上公布了IIb期临床试验(NCT03272347)的新分析数据。该研究在先前没有接受过抗逆转录病毒(ARV)药物治疗的HIV-1感染者中开展,正在评估其在研口服核苷类逆转录酶易位抑制剂(NRTTI)islatravir(前称MK-8591)与doravirine(商品名:Pifeltro,通用名:多拉维林)联合治疗的疗效和安全性。


第一个子分析进一步描述了3种剂量水平(0.25、0.75、2.25mg)islatravir联合doravirine(100mg)治疗48周的耐受性和安全性。第二个子分析显示:启动islatravir和doravirine与拉米夫定(3TC)联合治疗的患者,在第48周维持抗病毒活性(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升),协议定义的病毒学失败(PDVF)发生率较低,与三合一复方药Delstrigo(doravirine/3TC/TDF)相似。


48周分析数据加强了islatravir与doravirine联合用药作为一种二药方案(2DR)治疗HIV感染者的疗效和安全性。目前,默沙东正在开展III期临床项目进一步评估。

HIV新药!默沙东2药方案(islatravir+doravirine)疗效媲美三合一复方药Delstrigo,安全性更


Pifeltro(doravirine,100mg)是一种新型、每日一次的非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI),适用于与其他ARV药物联合用药,用于治疗HIV-1成人感染者,具体为:(1)用于无既往ARV治疗史的患者;(2)用于接受稳定ARV方案实现病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)、没有治疗失败史、没有已知的与doravirine耐药相关替代突变的患者,取代其当前ARV方案。


Delstrigo是一种三合一复方药物,由固定剂量的新型NNRTI doravirine(DOR,100mg)与拉米夫定(3TC,300mg)和富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF,300mg)组成。该药是一种每日一次的片剂,作为一种完成治疗方案,用于治疗HIV-1成人感染者,具体为:(1)用于无既往ARV治疗史的患者;(2)用于接受稳定ARV方案实现病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)、没有治疗失败史、没有已知的与Delstrigo每个组分(doravirine、3TC、TDF)耐药相关替代突变的患者,取代其当前ARV方案。Delstrigo药物标签中含有一个黑框警告,提示治疗后乙肝病毒(HBV)感染的急性加重风险。

HIV新药!默沙东2药方案(islatravir+doravirine)疗效媲美三合一复方药Delstrigo,安全性更


IIb期研究子分析:islatravir与doravirine二药方案(2DR)48周安全性和方案定义的病毒学失败(PDVF)结果


在这项国际多中心临床试验中,先前未接受治疗(初治)HIV-1成人感染者,随机分配(1:1:1:1)到4个每日一次口服治疗组:islatravir 0.25 mg(n=29)、0.75 mg(n=30)、2.25 mg(n=31)联合doravirine(100 mg)和3TC(300 mg),Delstrigo(n=31)。在至少治疗24周后,3个islatravir治疗组中实现病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)且不符合PDVF标准的受试者,转向2DR治疗,即:原先相同剂量的islatravir+doravirine(100mg),不含3TC。


在第48周,islatravir治疗组(7.8%)的药物相关不良事件发生率低于Delstrigo组(19.4%)。从第0周到第48周,所有islatravir组的药物相关不良事件发生率相似(0.25 mg–0.0%;0.75 mg–10.0%;2.25 mg–12.9%),islatravir的安全性无剂量依赖性差异。药物相关不良事件发生率,试验的第一个24周(0.25 mg–0.0%;0.75 mg–10.0%;2.25 mg–6.5%;Delstrigo–19.4%)高于第二个24周(0.25 mg–0.0%;0.75 mg–3.3%;2.25 mg–7.4%;Delstrigo–3.6%)。Delstrigo组报告的最常见不良事件(>10%的受试者报告)是腹泻(16.1%)、支气管炎(12.9%)、梅毒(12.9%)。在islatravir治疗组中,报告的最常见不良事件报告(>10%的受试者报告)为:0.25 mg(鼻窦炎、肢体疼痛、头痛,分别为10.3%、10.3%和13.8%);0.75 mg(腹泻、恶心、支气管炎、鼻咽炎、梅毒、维生素D缺乏,分别为13.3%、13.3%、13.3%、13.3%、10.0%、13.3%);2.25%mg(关节痛、头痛,分别为12.9%、12.9%)。大多数不良事件是轻微的,没有导致研究中止。2例islatravir治疗剂量组(均为2.25mg)因不良事件而停药。Delstrigo组1例患者因被认为与药物相关的严重不良事件而中止治疗。


在该研究中,PDVF被定义为病毒反弹(在研究过程中的任何时候,初始反应后HIV-1 RNA≥50拷贝/mL;或在研究期间的任何时候,在HIV-1 RNA较基线水平下降>1 log后确认HIV-1 RNA从最低HIV-1 RNA水平增加>1 log)或无反应(从第24周到第48周的任何时间HIV-1 RNA≥200拷贝/毫升,在第48周确认HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升);PDVF必须在两周内通过额外的HIV-1 RNA测量来确认。