艾滋病(AIDS)是一种由人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的、危害性极大的传染病。HIV可以攻击人体免疫系统,艾滋病患者往往会因免疫系统崩溃而感染上各种疾病或罹患肿瘤,因此,艾滋病患者的死亡率极高。

  更重要的是,HIV作为一种RNA病毒,其基因组具有极高的突变率,从而使得艾滋病的预防疫苗和治疗药物的开发变得十分困难。早在今年2月份,本公众号就曾报道了被科学界寄予厚望的艾滋病候选疫苗HVTN 702临床试验失败[1]。

  

PNAS:既能治疗又能预防,一针管仨月,这种全新抗艾滋病药物集众多优点于一


  当然,即便遭受重大失败,科学界也从未放弃对攻克艾滋病的努力。4月24日,美国霍华德·休斯医学研究所、密歇根大学医学院和罗格斯大学的研究人员在 Science 上发表题为:Structural basis for transcriptional start site control of HIV-1 RNA fate 的研究论文[2]。

  此项研究发现HIV基因组中的一个核苷酸可以控制受感染细胞以两种不同的方式读取病毒的遗传密码,从而产生两种不同形式但均为HIV复制所必须的病毒RNA。更关键的是,这一核苷酸恰好位于HIV基因组的一个低突变率区域,因此,它或可成为解决艾滋病耐药性问题的新靶标!

  

PNAS:既能治疗又能预防,一针管仨月,这种全新抗艾滋病药物集众多优点于一


  8月20日,《美国科学院院刊》(PNAS)刊登一篇题为:Prevention and treatment of SHIVAD8 infection in rhesus macaques by a potent D-peptide HIV entry inhibitor 的研究论文[3]。

  这项研究研制出一种可注射的长效药物——CPT31,可以阻止HIV病毒进入人体细胞。研究人员表示,这种新药能够提供对HIV感染的长期保护,且副作用更少。目前,该药物已经在恒河猴身上进行了试验,有望补充或取代当前用于预防或治疗艾滋病的“鸡尾酒疗法”。

  该研究由美国犹他大学、国家过敏和传染病研究所(NIAID)、贝斯以色列女执事医疗中心以及Navigen公司等研究机构联合完成。

  

PNAS:既能治疗又能预防,一针管仨月,这种全新抗艾滋病药物集众多优点于一


  艾滋病与鸡尾酒疗法

  上世纪80年代初,美国疾病预防控制中心(CDC)在 Morbidity and Mortality Weekly 期刊上登载了5例艾滋病病人的病例报告,这也是人类第一次记录艾滋病。如今科学家普遍认为,HIV病毒最早来源西非黑猩猩,在人类狩猎时通过血液传播给人类。

  数十年来,HIV病毒从发源地迅速扩散到世界的每一个国家和地区,对世界人民的生命健康造成巨大威胁。根据世界卫生组织(WHO)报告,2019年全世界大约有170万人新感染了艾滋病毒,超过3800万艾滋病患者生活在HIV的阴霾之下,死亡人数高达1200万。

  此外,我国的艾滋病感染情况也不容乐观,截至2018年,我国报告现存活艾滋病感染者近80万,近几年每年新增超过5万。据世界卫生组织WHO估算,我国实际艾滋病感染者约为125万。

  高突变率和高耐药性使得艾滋病成为“不治之症”。所幸,美国华裔科学家何大一博士在1996年提出了“鸡尾酒疗法”,才使得艾滋病成为一种相对可控的疾病,患者感染后的存活时间也得到了极大地延长。

  

PNAS:既能治疗又能预防,一针管仨月,这种全新抗艾滋病药物集众多优点于一


  “鸡尾酒疗法”即多种抗逆转录病毒药物联合用药

  但值得注意的是,“鸡尾酒疗法”是一种抗逆转录病毒的联合用药治疗方案,常常伴随着严重的副作用,而且需要患者每天服药,治疗费用十分昂贵。与此同时,由于HIV病毒时常发生变异,这使得“鸡尾酒疗法”也不得不面临耐药性问题。

  因此,不断寻找新的药物靶点、开发新药物以及推行更强大的艾滋病联合疗法是十分必要的!

  独特的艾滋病治疗药物——CPT31

  在这项研究中,研究人员测试了一种独特的新药物——CPT31,它靶向HIV融合机制的关键部位。值得一提的是,在HIV病毒中,这种融合机制很少发生突变。这意味着一旦这种药物被证实安全有效,那么就能缓解艾滋病治疗中的耐药性问题。

  

PNAS:既能治疗又能预防,一针管仨月,这种全新抗艾滋病药物集众多优点于一


  CPT31结构式

  准确来说,CPT31是一种D肽,而天然多肽绝大多数为L肽。简单而言,这就像是左手和右手互为镜像一般,虽然结构组成完全一样,但性质和功能却不完全相同。正因为如此,CPT31等D肽在体内无法降解。

  因此,CPT31在人体内十分稳定,其寿命相较于天然多肽要长得多,这也使得这类D肽十分适用于开发长效药物。