2020年3月31日讯/生物谷BIOON/---人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus, HIV),即艾滋病(AIDS,获得性免疫缺陷综合征)病毒,是造成人类免疫系统缺陷的一种病毒。1983年,HIV在美国首次发现。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒(lentivirus),属逆转录病毒的一种。HIV通过破坏人体的T淋巴细胞,进而阻断细胞免疫和体液免疫过程,导致免疫系统瘫痪,从而致使各种疾病在人体内蔓延,最终导致艾滋病。由于HIV的变异极其迅速,难以生产特异性疫苗,至今无有效治疗方法,对人类健康造成极大威胁。

自上世纪八十年代以来,艾滋病的流行已经夺去超过3400万人的生命。据世界卫生组织(WHO)统计,据估计,2017年,全世界有3690万人感染上HIV,其中仅59%的HIV感染者接受抗逆转录病毒疗法(ART)治疗。目前为止HIV仍然是全球最大的公共卫生挑战之一,因此急需深入研究HIV的功能,以帮助研究人员开发出可以有效对抗这种疾病的新疗法。为阻止病毒大量复制对免疫系统造成损害,HIV感染者需要每天甚至终身服用ART。虽然服用ART已被证明能有效抑制艾滋病发作,但这类药物价格昂贵、耗时耗力且副作用严重。人们急需找到治愈HIV感染的方法。

即将过去的3月份,有哪些重大的HIV研究或发现呢?生物谷小编梳理了一下这个月生物谷报道的HIV研究方面的新闻,供大家阅读。

1.bioRxiv:华人科学家开发出AIOD-CRISPR技术,可快速超灵敏地可视化检测SARS-CoV-2和HIV
doi:10.1101/2020.03.19.998724


随着近期导致2019年冠状病毒病(COVID-19)的病原体SARS-CoV-2疫情爆发,在一项新的研究中,康涅狄格大学健康中心生物医学工程系副教授Changchun Liu及其团队开发出一种称为“All-In-One-Dual CRISPR-Cas12a(AIOD-CRISPR)”的方法,以实现对SARS-CoV-2和HIV病毒的简单、快速、超灵敏的目视检测,旨在在家中或小型诊所中使用。相关研究结果于2020年3月21日发表在预印本服务器bioRxiv上,论文标题为“All-in-One Dual CRISPR-Cas12a (AIOD-CRISPR) Assay: A Case for Rapid, Ultrasensitive and Visual Detection of Novel Coronavirus SARS-CoV-2 and HIV virus”。

2020年3月HIV研究亮点进展

AIOD-CRISPR的设计和工作原理,图片来自bioRxiv, 2020, doi:10.1101/2020.03.19.998724


聚合酶链反应(PCR)方法目前被认为是疾病诊断的“金标准”。但是,PCR方法依赖于昂贵的设备和训练有素的人员。 Liu的方法与PCR不同,是等温的(?37°C),并且与其他等温扩增技术不同的是,它具有更好的灵敏度和特异性。

在Liu的实验室中,他的AIOD-CRISPR系统成功地检测出SARS-CoV-2和HIV的DNA和RNA。此外,通过检测从人血浆样品中提取的HIV-1 RNA,对这种方法进行了评估,它获得了与PCR方法相当的结果。

2.NEJM:Fostemsavir治疗多药耐药性HIV感染者
doi:10.1056/NEJMoa1902493


对已接受多种抗逆转录病毒治疗但效果不佳的HIV感染者,急需具有新作用机制的新型抗病毒药物。HIV融合抑制剂Fostemsavir是一种潜在选择。

在23个国家开展的III期临床研究中,多药耐药HIV-1感染患者分为两组。在第一组中,患者在接受1-2种获批的抗逆转录病毒药物(与先前疗法不同)基础上,随机接受Fostemsavir (每天2次,每次600mg)或安慰剂,为期8天, 随后接受Fostemsavir联合优化背景疗法(随机队列)。在第二个队列中,无可替换抗逆转录病毒药物选择的患者在第1天开始接受开放标签的Fostemsavir联合优化背景治疗(非随机队列)。研究的主要终点是随机队列中HIV-1RNA水平从第1天到第8天的平均变化。

共371名患者参与研究,其中随机队列272名,非随机队列99名。第8天,Fostemsavir组HIV-1RNA水平的平均下降0.79 log10拷贝/mL,安慰剂组为0.17 log10拷贝/mL。在第48周,随机队列中54%的患者和非随机队列中38%的患者出现了病毒应答(即HIV-1RNA水平<40个拷贝/毫升),CD4+T细胞计数的平均分别增加139个细胞/立方毫米和64个细胞/立方毫米。不良事件导致7%患者停用Fostemsavir。在随机队列中,47例病毒学失败患者中有20例(43%)出现糖蛋白120(gp120)替换。

研究认为,HIV融合抑制剂Fostemsavir可显著减少多药耐药HIV感染患者血液RNA水平。

3.Nat Med:免疫检查点抑制剂组合使用可显著缩小猴子中的HIV病毒库大小
doi:10.1038/s41591-020-0782-y


在一项新的研究中,研究人员得出结论,利用两种癌症免疫治疗药物组合使用刺激免疫细胞,可缩小感染了猿猴免疫病毒(SIV)并接受抗病毒药物治疗的非人灵长类动物中的病毒库大小。这种病毒库包括经过接受强效抗病毒药物治疗后仍携带SIV病毒的免疫细胞。相关研究结果近期发表在Nature Medicine期刊上,论文标题为“CTLA-4 and PD-1 dual blockade induces SIV reactivation without control of rebound after antiretroviral therapy interruption”。

2020年3月HIV研究亮点进展