HIV新药!葛兰素史克二合一药物Dovato(DTG/3TC)III期临床3年数据:长期疗效媲美3药方案!


2020年10月07日讯 /生物谷BIOON/ --ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克(GSK)控股、辉瑞(Pfizer)和盐野义(Shionogi)持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日,该公司在HIV格拉斯哥2020年大会上公布了复方药物Dovato(dolutegravir/lamivudine,DTG/3TC,50mg/300mg)2项III期研究(GEMINI 1 & 2)的3年数据。


Dovato是一种完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),由固定剂量的dolutegravir(DTG,50mg)和拉米夫定(3TC,300mg)组成,其中:DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂(INSTI),通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞(T细胞)的遗传物质来阻断HIV的复制,3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI),常与其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HIV感染的治疗。


目前,Dovato已被批准:用于初治(一线治疗)HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的(二线治疗)HIV-1感染者。由于治疗的进步,HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿,但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗,以维持病毒学抑制。Dovato是获批的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案(2DR),从最开始治疗(一线治疗)时就能减少对ARV药物的暴露数量,同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。

HIV新药!葛兰素史克二合一药物Dovato(DTG/3TC)III期临床3年数据:长期疗效媲美3药方案!


GEMINI-1和GEMINI-2研究是重复的、随机、双盲、多中心、平行组、非劣效性III期研究,入组了大约1400例基线HIV-1病毒载量<50万拷贝/mL的初治(treatment-naive)HIV-1成人感染者,旨在评估每日一次2药方案(2DR,DTG/3TC)相对于HIV-1标准一线3药方案(3DR,dolutegravir与2种核苷逆转录酶抑制剂tenofovir disoproxil fumarate/emtricitabine[TDF/FTC],DTG+TDF/FTC)的疗效和安全性。主要终点是治疗第48周实现病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL)的患者比例的非劣效性。次要终点包括第24周、96周、144周病毒学抑制的患者比例。


此次会上公布的3年数据显示:在初治HIV-1成人患者中,与3DR(DTG+TDF/FTC)相比,2DR(DTG/3TC)在疗效方面继续显示出非劣效性、高耐药屏障、可比的安全性。


具体而言,2项研究的汇总分析显示:治疗第144周时,在快照分析-意向性治疗暴露(ITT-E)人群中,2DR治疗组有82%(584/716)维持病毒学抑制(血浆HIV-1 RNA<50拷贝/mL),3DR治疗组为84%(599/717),疗效显示出非劣效性(校正后的差异:-1.8[95%CI:-5.8%, 2.1%])。安全性和耐受性调查结果与之前的数据一致。


此外,2DR方案继续显示出对治疗引起耐药性的高耐药屏障。研究方案定义的确认病毒学退出(CVW)的患者百分比,2DR方案组为1.7%(12/716)、3DR方案组为1.3%(9/717)。这些患者均未出现因治疗引起的耐药性突变。接受2DR方案的1例非CVW患者在停止研究前出现M184V和R263R/K耐药突变。


2个组的总体不良事件(AE)发生率相似,2DR治疗组与3DR治疗组相比药物相关AE发生率较低(20%[146/716] vs 27%[192/717]。研究中,发生了4例死亡病例(2DR治疗组为3/716例,3DR治疗组为1/717例),所有这些均被认为与研究药物方案无关。研究结果显示了长期骨骼和肾脏健康结果的潜力:基线后骨骼和肾功能标志物的变化,2DR方案继续显示优于3DR方案,持续至第144周。


GEMINI研究项目的首席调查员、布宜诺斯艾利斯大学医学院传染病教授Pedro Cahn医学博士表示:“这些长期数据证实了基于DTG的2药方案(2DR)在HIV治疗概要中有合理的位置。与三药方案(3DR)相比,2DR方案继续显示出长期的非劣效性,其益处超出了病毒学抑制。虽然各组的总体不良事件发生率相似,但2DR的不良反应较少。临床医生希望证明基于DTG的2DR能长期有效地治疗HIV初治成人患者,现在有证据表明该方案确实有效。”

HIV新药!葛兰素史克二合一药物Dovato(DTG/3TC)III期临床3年数据:长期疗效媲美3药方案!


Dovato于2019年4月首次获美国FDA批准,作为一种完整方案,用于先前没有接受过治疗(初治)的HIV-1成人感染者(一线治疗)。具体为:无ARV治疗史、对DTG或3TC均无已知耐药性的HIV-1成人感染者。2019年,美国卫生和人类服务部(DHHS)《成人和青少年抗逆转录病毒治疗指南》将Dovato纳入一线治疗方案名单,这是DHHS首次在一线治疗中推荐使用一种完整的2药方案。


2020年8月,FDA批准扩大Dovato适应症,作为一种完整方案,用于治疗已实现病毒学抑制的HIV-1成人感染者(二线治疗),具体为:作为一种完整方案,用于接受一种稳定的抗逆转录病毒(ARV)方案治疗已实现病毒学抑制(HIV-1 RNA<50拷贝/毫升)、无治疗失败史、对Dovato每个药物组分没有已知耐药性的HIV-1成人感染者,取代其当前的ARV方案。