6个月一次的长效HIV疗法!吉利德新型衣壳功能抑制剂lenacapavir(GS-6207)2/3期临床获得成功!


2020年11月19日讯 /生物谷BIOON/ --吉利德科学(Gilead Sciences)近日公布了2/3期CAPELLA试验的顶线结果。该试验评估了lenacapavir(GS-6207)治疗既往已接受过多种疗法的耐多药HIV-1感染者的疗效和安全性。结果显示,在14天的功能性单药治疗结束时,lenacapavir治疗组有88%(n=21/24)的患者HIV-1病毒载量至少降低了0.5 log10拷贝/毫升,而安慰剂组达到这一水平的患者比例仅为17%(n=2/12)。


lenacapavir是一款在研的首创、新型、选择性HIV-1衣壳功能抑制剂,该药具有强大的抗病毒活性,单次皮下注射给药后可迅速降低病毒载量,目前正被开发作为一种长效方案的组成部分,联合其他抗逆转录病毒药物,用于治疗HIV-1感染。


如果获得批准,lenacapavir将成为第一个可用于治疗HIV-1感染的HIV衣壳抑制剂。在2019年5月,美国FDA授予了lenacapavir突破性药物资格(BTD),联合其他抗逆转录病毒药物,用于既往已接受过多种疗法的耐多药HIV-1感染者。


吉利德科学高级副总裁兼病毒学治疗区域负责人Diana Brainard医学博士表示:“在既往已接受过多种疗法的耐多药HIV感染者中,对解决复杂需求的治疗选择仍存在着显著未满足的医疗需求。lenacapavir是一种新型的衣壳抑制剂,每6个月进行一次皮下注射,代表了HIV治疗领域的潜在重大进展。我们期待明年分享CAPELLA研究的长期随访数据,并将这些数据提交监管部门批准。”

6个月一次的长效HIV疗法!吉利德新型衣壳功能抑制剂lenacapavir(GS-6207)2/3期临床获得成功!


在CAPELLA试验中,36例耐多类HIV药物且在接受一种失败方案中可检测到病毒载量的HIV-1成人感染者,以2:1的比例随机分配,再继续接受已失败方案的同时,接受口服lenacapavir或安慰剂治疗14天(功能性单药疗法)。随机分配至lenacapavir的24例患者中,基线病毒载量的中位数为4.2 log10拷贝/毫升,67%的患者CD4计数低于200个/微升。在14天功能性单药治疗结束时,与安慰剂组相比,lenacapavir治疗组有统计学显著更高比例的患者达到病毒载量减少至少0.5 log10拷贝/毫升主要终点(88% vs 17%,p<0.0001)。此外,与安慰剂组相比,lenacapavir治疗组病毒载量平均变化在统计学上更显著(-1.93 log10拷贝/毫升 vs -0.29 log10拷贝/毫升,p<0.0001)。


研究中,lenacapavir总体上安全且耐受性良好,在14天期间没有观察到与研究药物相关的严重不良事件,也没有研究药物因任何原因停药,包括没有因不良事件而停药。在这部分研究中观察到的最常见的不良事件包括注射部位肿胀(21%)和注射部位结节(17%),其中大多数严重程度为1级或2级。


该研究的其他数据将在未来的科学会议上公布。在为期14天的功能性单药治疗期后,所有患者均接受开放标签lenacapavir治疗,并加入优化的背景方案。该研究的维持期将评估lenacapavir每6个月一次皮下注射给药,以及lenacapavir联合优化背景方案在治疗第26周和第52周的疗效和安全性。


奥兰多免疫中心医学主任Edwin DeJesus医学博士表示:“对于那些治疗选择有限且不能在当前治疗中保持病毒学抑制的HIV感染者来说,迫切需要创新的治疗方案,无论是来自于坚持复杂疗法的挑战,还是因HIV突变导致抗药性。来自CAPELLA试验的初步结果表明,lenacapavir治疗在既往接受过多种疗法的耐多药HIV感染者中可迅速降低病毒载量。这种临床反应可能对患者个人和公众健康产生重要影响。”

6个月一次的长效HIV疗法!吉利德新型衣壳功能抑制剂lenacapavir(GS-6207)2/3期临床获得成功!


与目前可用的抗逆转录病毒药物相比,lenacavivir以一种新的方式发挥作用,通过阻断HIV衣壳(一种包围并保护病毒遗传物质和必需酶的蛋白质)的活性。在体外研究中,lenacapavir可阻断病毒生命周期的多个不同阶段,有潜力阻止病毒感染和接触未感染的细胞。


目前,lenacapavir的安全性、有效性、给药方案正在多项临床试验中进行评估。今年7月,在第23届国际AIDS大会(AIDS 2020)上公布的来自正在进行的I期研究的数据,支持每6个月皮下注射一次lenacapavir,用于HIV的治疗和预防。今年10月,在2020年美国感染性疾病周(IDWEEK 2020)上,吉利德科学公布了在女性HIV预防研究中增加了一个新的研究组,使用lenacapavir作为一种每6个月给药一次的注射型暴露前预防性用药(PrEP)选择。吉利德科学还计划在2021年中后期,在与男性和变性女性发生性行为的男性中启动另一项lenacapavir的PrEP研究。(生物谷Bioon.com)