一位HIV感染者名为Loreen Willenburg,在没有经过治疗的情况下,实现自我治愈。这一类具有特殊体质的患者,被称之为“精英控制者 (Elite Controllers)”。
所谓“精英控制者”,指极小部分HIV感染者群体在没有进行过或正在进行ART的情况下,可以自发性维持病毒载量至无法检测或低于50拷贝/mL。个别精英控制者的遗传密码通过APOBEC酶(抗病毒机制分子之一)的活性增加导致其遗传密码被迫突变,最终阻碍了HIV基因的复制过程;部分精英控制者可自我中和HIV抗体蛋白VRC01,达到掌控HIV病毒的能力;少数精英控制者体内存在特殊的CD4 T细胞,可分泌出抗病毒的细胞因子来抵御HIV;其余精英控制者体内的特殊CD8 T细胞会转移至淋巴组织,能够快速反应并控制HIV复制。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  (图源:谷歌)

  麻省总医院拉根研究所 (Ragon Institute) 对不到0.5%的精英控制者进行研究,其中分析了超过15亿个外周血单个核细胞 (PBMCs)以及1400万的resting CD4,都未发现完整的HIV DNA;通过qVOA方法检测3.4亿的resting CD4也未释放出复制全能型HIV。这都说明了通过宿主的免疫能力及病毒相互作用下,HIV可做到自发痊愈

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  (图源:Nature)

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  柳叶刀子刊《EBioMedicine》于2021年2月9日发表了关于近30年来在刚果民主共和国发现的HIV潜在精英控制者的研究数据。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  (图源:EBioMedicine)

  研究表明,在2017年至2019年收集的10457份HIV阳性的血液样本中,共有429份HIV抗体阳性/病毒载量阴性。因此,研究人员预估刚果民主共和国中存在2.7%-4.3%的HIV感染者为潜在的精英控制者。

  01

  在刚果民主共和国中存在大量异常HIV感染者无法检测到病毒载量

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  红圈所圈出的数据为“TND (target not detected)”,意为检测不到病毒载量的人群。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  在2017年(65/298-22%)、2018年(148/920-16%)以及2019年(216/693-31%)的血液样本为TND

  对于目前的研究数据而言,研究人员对在刚果民主共和国中有超过4%的人群是潜在的精英控制者而感到非常可观。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  《新英格兰医学杂志》于2019年9月11日发表了我国北京大学生命科学学院邓宏魁教授、解放军总医院第五医学中心陈虎教授、首都医科大学附属佑安医院吴昊教授等的团队研究报告,他们利用CRISPR基因编辑技术将人体造血干细胞中的CCR5基因失活,并将这造血干细胞转移至一位患有急性淋巴细胞白血病的HIV感染者,随后患者同时接受抗逆转录病毒治疗以及移植物抗宿主病预防药物。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  (图源:The NEW ENGLAND JOURNAL of MEDICINE)

  移植治疗后,尽管出现部分异常(淋巴细胞和T细胞亚群增加等),但在随后都自行缓解并维持至随访的19个月。

  在19个月的重建过程中,在骨髓有核细胞中CCR5突变的比例范围为5.20%-8.28%。

  

精英控制者为艾滋病治愈提供了新的科研方向


  且CCR5突变比率显示CD19+、CD33+、CD235a+细胞的编辑效率略高,CD4+、CD8+细胞稍低