新冠肺炎疫情的大爆发给我们敲响警钟,未来病毒感染、细菌感染可能越来越复杂,机体如何调控对病毒的抵抗力已成为一大研究重点和热点 

  乙型肝炎病毒是一种典型的 DNA 病毒,由它导致的乙型肝炎是可能危及生命的肝脏感染。它是一个主要全球卫生问题,可造成慢性感染。乙肝患者死于肝硬化和肝癌的风险很高。 

  已有安全有效的疫苗,对乙肝的保护程度可达 98%-100%。但是,机体对 DNA 病毒的先天性免疫反应很大程度上仍是谜团重重。近日,武汉大学舒红兵院士的研究让我们对这个问题的了解更进一步—— 

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  目前已知环鸟苷酸 - 腺苷酸合成酶 (cGAS) 是一种核酸转移酶,在哺乳动物中具有 DNA 感受器的功能,能识别胞质 DNA 并产生 cGAMP,激活干扰素刺激蛋白 (STING),调控下游的 I 型干扰素 (IFN) 和其他细胞因子的分泌,启动机体的先天免疫反应(cGAS-STING 通路)。cGAS 不仅能够抗病毒,也能抵抗细菌的感染。cGAS 如何调控,以在合适的时间空间维度上发挥作用尚未研究清楚。 

  2020 8 17 日,武汉大学中南医院舒红兵院士团队在 PNAS 杂志上在线发表了题为 KAT5 acetylates cGAS to promote innate immune response to DNA virus 的研究成果。 该研究发现乙酰转移酶 KAT5 介导了 DNA 病毒感染后 cGAS 的乙酰化,从而导致 cGAS 对病毒 DNA 的亲和力增强,促进机体的先天性免疫抗病毒反应。 

  图片来源:PNAS  研究内容 

  1. KAT5 正向调节 cGAS 介导的先天免疫信号传导 

  已有研究报道乙酰化 cGAS C 端催化域C-terminal catalytic domain, CCD能够实现 cGAS 活性调节,研究人员检查了 13 KAT 家族的乙酰转移酶以确定参与调节 cGAS 介导的先天免疫应答的乙酰转移酶 研究发现 KAT5 过表达特异性地促进 cGAS 介导的干扰素刺激应答元件ISRE活化qPCR 分析表明,KAT5 过表达增强了下游抗病毒基因的转录,包括 DNA 病毒单纯疱疹病毒 1HSV-1)诱导的 IFNB1CXCL10 IL6。此外,在人单核细胞 THP-1 中敲降 KAT5 能明显抑制 HSV-1 和转染 dsDNA 诱导的下游 IFNB1CXCL10 IL6 基因转录。 这些结果表明,KAT5 正调控 DNA 病毒和胞质 dsDNA 触发的先天免疫信号传导。  

  图片来源:PNAS 

  2. KAT5 直接靶向 cGAS